在抗击奥密克戎病毒上，口服小分子药物的有效性凸显，由此正在吸引药企们进一步加码投入开发。

1月26日，君实生物(01877.HK、688180.SH）宣布，公司与苏州旺山旺水生物医药有限公司（下称“旺山旺水”）达成合作，共同承担靶向3CL蛋白酶的可口服抗新冠病毒候选新药VV993在全球除乌兹别克斯坦、吉尔吉斯斯坦、哈萨克斯坦、土库曼斯坦、塔吉克斯坦（中亚五国）外的国家或地区范围内的研究、生产及商业化工作。VV993由中国科学院上海药物研究所（上海药物所）和中国科学院武汉病毒研究所（武汉病毒所）共同研发。

VV993也成为君实生物与旺山旺水合作的第二款新冠口服小分子药物，此前这两家公司合作的另外一款新冠口服小分子药物是VV116，后者正在开展全球多中心临床研究，其中3项在中国开展的I期研究已于近日完成，初步结果显示临床安全性良好，针对轻中度COVID-19患者的国际多中心II/III期临床试验正在进行中。2021年12月，VV116已在乌兹别克斯坦获得使用授权。

君实生物的这两款新冠口服药针对的靶点有所不同，有别于VV116是核苷类抗病毒药物，VV993属于3CL蛋白酶抑制剂，3CL蛋白酶是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白水解酶，其氨基酸序列在目前已出现的多个新冠病毒变异株中几乎没有变化，属于高度保守的抗新冠病毒药物研发的重要靶标。目前全球进展最快的3CL蛋白酶抑制剂是辉瑞的新冠口服药Paxlovid，已获紧急使用授权。

君实生物表示，VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物，除了可以单独使用发挥各自的临床优势或特点，还具有“联合用药抗病毒，相得益彰好效果”的发展前景。据介绍，在新冠病毒感染的小鼠模型中，VV993不仅可以有效降低病毒复制，还能显著改善由新冠病毒感染造成的肺部病理改变，其它成药性方面，VV993安全性较好，目前没有发现心脏毒性和神经毒性作用。综合目前研究结果显示，VV993是安全、可口服、动物模型上有效的抗新冠病毒候选化合物，具有重要的开发价值。

君实生物表示，其将与合作伙伴旺山旺水携手快速推进VV993至临床阶段，以期尽快解决未被满足的临床需求。

截至目前，除了上述两款新冠口服小分子药物外，君实生物还在开发两款新冠中和抗体，其中首款商业化产品埃特司韦单抗（项目代号：JS016）是中国最早加入全球抗疫的中和抗体药物，由公司与中国科学院微生物研究所共同开发。截至目前，埃特司韦单抗与公司海外合作伙伴礼来制药的另一款抗体药物组成的双抗体疗法已在超过15个国家和地区获得使用授权。此外，公司的第二款中和抗体药物JS026的临床试验申请已于2021年11月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于新冠肺炎的预防和治疗。

前期，君实生物CEO李宁曾对第一财经记者表示：“针对感染类疾病的药物研发，通常会考虑几方面，药物的覆盖广度，以及药物的疗效与安全性，广度包括药物的可及性（比如产能、价格的可负担性），耐药性（能否克服病毒变异），还有能否适用于疾病各个阶段的治疗，根据经验，一款药物无法做到面面俱到，随着对于疾病的了解以及治疗手段的开发越来越深入，疗法的选择可能会经历渐进式的替代，也可能会形成一套互相补充的‘组合拳’。”